Oui, il est possible de jouer au Cluedo à 2 joueurs. Dans ce cas, chaque joueur prend le contrôle de plusieurs personnages pour équilibrer le jeu. Par exemple, un joueur peut jouer avec le Professeur Violet et Madame Pervenche, tandis que l'autre joueur peut jouer avec le Colonel Moutarde et Madame Leblanc. Chaque joueur contrôle ses personnages comme s'ils étaient des joueurs distincts, en formulant des hypothèses et en se déplaçant sur le plateau de jeu. Cela permet de maintenir la complexité et l'intrigue du jeu, même avec seulement deux participants.